《自然》子刊發(fā)表｜偏向型GLP-1受體激動劑伊諾格魯肽注射液II期臨床結(jié)果

 l  《Nature Communication》正式發(fā)表：Efficacy and safety of GLP-1 analog ecnoglutide in adults with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial （GLP-1類似物伊諾格魯肽在成人2型糖尿病患者中的療效和安全性：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的II期試驗(yàn)）。

l  經(jīng)過20周治療后，接受0.4 mg、0.8 mg和1.2 mg伊諾格魯肽注射液（Ecnoglutide, XW003）的受試者HbA1c與基線相比分別降低了1.81%、1.90%和2.39%，顯著優(yōu)于安慰劑組受試者（0.55%，P <0.0001）。

l  伊諾格魯肽總體安全性及耐受性良好，在受試人群中的安全性特征與其他GLP-1類藥物相似。

2024年9月27日，《自然》子刊《Nature Communication》正式發(fā)表了伊諾格魯肽注射液（Ecnoglutide, XW003）在成人2型糖尿病患者中的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果。研究結(jié)果表明，持續(xù)20周每周皮下注射伊諾格魯肽注射液（Ecnoglutide, XW003）表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，并對主要療效終點(diǎn)糖化血紅蛋白（HbA1c）的降低產(chǎn)生顯著效果，達(dá)到試驗(yàn)終點(diǎn)。

該項(xiàng)研究是一項(xiàng)在中國進(jìn)行的多中心、隨機(jī)化、安慰劑對照的II期臨床試驗(yàn)，超過20家具有糖尿病臨床研究資質(zhì)的醫(yī)院參與。該研究共入組145名在經(jīng)至少3個月飲食運(yùn)動控制或口服降糖藥物治療仍未有效控制疾病的中國成年2型糖尿病受試者。這些患者被分為四個研究隊(duì)列，分別接受每周一次皮下注射劑量為0.4 mg、0.8 mg、1.2 mg的伊諾格魯肽注射液（Ecnoglutide, XW003）以及安慰劑治療20周。研究主要終點(diǎn)為第20周時HbA1c較基線的變化。

受試者的基線平均HbA1c為8.55%，第20周后，伊諾格魯肽0.4 mg、0.8 mg和1.2 mg組HbA1c與基線相比分別降低了1.81%、1.90%和2.39%，安慰劑組為0.55%。伊諾格魯肽各劑量組第20周的HbA1c平均降幅均顯著大于安慰劑組（P <0.0001）。20周治療期結(jié)束時，1.2 mg組中71.9%的受試者達(dá)到了HbA1c≤6.5%，而安慰劑組為9.1%。

伊諾格魯肽總體安全性及耐受性良好，在受試人群中的安全性特征與其他GLP-1類藥物相似。沒有與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAE）或嚴(yán)重低血糖事件的發(fā)生。治療相關(guān)的不良事件為輕度至中度，最常見的是胃腸道副作用，包括腹瀉、惡心和便秘。 

本文的主要研究者，中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會主任委員、南京大學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院朱大龍教授表示：很高興看到伊諾格魯肽在《自然》雜志子刊上發(fā)表，這是偏向型GLP-1分子在全球研究的首個II期研究結(jié)果，與安慰劑組相比，接受伊諾格魯肽單藥治療的三個劑量組20周后，均顯著有效，1.2mg治療組，對糖尿病控制的關(guān)鍵指標(biāo)HbA1c水平最高可降低2.39%，同時接受治療的患者體重也明顯減少。

本次《自然》雜志子刊是其II期研究成果。其III期研究結(jié)果已分別在美國和歐洲糖尿病國際大會上發(fā)布，展現(xiàn)出了同樣優(yōu)秀的結(jié)果。希望伊諾格魯肽盡快上市，為國內(nèi)糖尿病患者提供更多更好的治療選擇。

先為達(dá)生物創(chuàng)始人、CEO潘海博士說：我們很高興看到伊諾格魯肽注射液在中國的II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)被頂級期刊發(fā)表，伊諾格魯肽是完全國產(chǎn)研發(fā)的創(chuàng)新藥，其20周降低HbA1c的幅度與GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動劑（如替爾泊肽）40周相當(dāng)，其強(qiáng)大療效符合其偏向性的作用機(jī)制。除此研究外，伊諾格魯肽另外兩項(xiàng)糖尿病III期臨床試驗(yàn)和一項(xiàng)減重III期臨床試驗(yàn)均已完成，展現(xiàn)出了其卓越的臨床療效，先為達(dá)生物近期將向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交上市申請。

全文可在《Nature》網(wǎng)站查閱：https://www.nature.com/articles/s41467-024-52353-y

 關(guān)于伊諾格魯肽

伊諾格魯肽是一種新型、脂肪酸修飾的長效GLP-1激動劑，其分子全部由天然氨基酸組成，與其他GLP-1類似物相比，生產(chǎn)工藝更為簡化。作為偏向型的GLP-1受體激動劑，伊諾格魯肽具有優(yōu)異的體外活性，偏向于cAMP通路的激活而非GLP-1受體的細(xì)胞內(nèi)化。在嚙齒類動物模型中，與非偏向型GLP-1受體激動劑（司美格魯肽）相比，具有更顯著的血糖控制和體重減輕效果¹_。

 1.Molecular Metabolism Volume 75, September 2023, 101762

關(guān)于先為達(dá)生物

先為達(dá)生物是一家臨床階段、專注于研究和開發(fā)治療代謝性疾病的創(chuàng)新療法的生物制藥公司，研發(fā)管線包括同類首創(chuàng)和最佳候選藥物，長效GLP-1多肽伊諾格魯肽注射液（臨床Ⅲ期）、口服GLP-1多肽伊諾格魯肽（臨床Ⅰ期）和口服小分子GLP-1受體激動劑XW014（臨床Ⅰ期）等。

先為達(dá)生物開發(fā)了多項(xiàng)包括口服多肽和吸入蛋白給藥平臺在內(nèi)的專利技術(shù)，并基于核心技術(shù)平臺確立了一系列候選藥物。欲了解更多信息，請?jiān)L問：www.sciwindbio.com。

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